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如何減少心梗、腦梗等血管堵塞性重大心腦血管事件的發生,是心腦血管疾病預防和治療的重要方面,而抗血小板藥物在對抗血小板聚集,降低血栓風險方面,應用已經有數十年的時間,特別是阿司匹林,已經成為了深入人心的血栓預防藥物。
近期有讀者朋友留言問,預防血栓風險,長期服用阿司匹林,總是擔心胃腸道出血的風險,能替換成“更安全”的吲哚布芬嗎?
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對于這個問題,我們還是要具體問題具體分析,今天的這篇文章,就來和大家聊一下這方面的話題。
阿司匹林大家都很熟悉,吲哚布芬可能并不是所有人都知道,其實從藥物分類上來說,這兩個藥物都可以歸類為抗血小板藥物,對于臨床上心梗腦卒中的二級預防,都是常用的血栓預防性藥物。
從作用機理上來說,這兩個藥物之間,也存在顯著的差異性。
阿司匹林的作用,主要是通過抑制環氧化酶-1,發揮阻斷血栓素A2生成,抑制血小板聚集的作用。需要特別注意的是,這種抑制作用能夠持續血小板的整個生命周期,長達7到10天,是一種強效的抗血小板聚集,血栓預防藥物。
吲哚布芬同樣屬于環氧化酶-1抑制劑,也具有抗血小板聚集的作用,同時它還能夠抑制凝血物質聚集的其他緩解,特別是對凝血因子X也有輕度的抑制作用,但與阿司匹林不同的是,吲哚布芬對于這種對血小板聚集的抑制是可逆的,這種可逆特性使其對血小板的抑制作用與其藥物代謝過程密切相關,一般停藥后24到48小時,血小板功能會迅速恢復,但這種可逆的抑制作用,也使其抗血小板的強度也略低于阿司匹林。
由于兩個藥物的差異性,使其臨床應用范圍也有一定的差異性,阿司匹林是用于心梗二級預防和腦卒中二級預防的一線用藥,而吲哚布芬則在腦卒中的二級預防中應用更為廣泛。
在臨床療效方面,在2025年發表的一項吲哚布芬和阿司匹林在中重度腦卒中患者的血栓預防作用研究中,研究發現對于不同嚴重程度的腦卒中患者,吲哚布芬對于血栓的預防效果存在一定的差異性。
該研究共納入了卒中量表(NIHSS)評分4-6,7-9,10-18的超過5500名腦卒中患者,對比了兩種藥物在90天內新發腦卒中的風險。研究結果顯示,對于3921名評分4-6分的患者,用藥后3個月,吲哚布芬組發生新發腦卒中的風險比阿司匹林組更高,而在評分7-18的患者中,吲哚布芬用藥組和阿司匹林用藥組的腦卒中發生風險無顯著差異性。
在一項納入1250人的多中心大型研究ADEP研究中,比較了吲哚布芬與阿司匹林對外周動脈疾病的血栓預防療效,研究結果顯示,吲哚布芬用藥組的主要終點事件(包括心梗、腦卒中和血管性死亡)發生率為11.3%,阿司匹林組的主要終點事件發生率為13.5%,不存在顯著性差異。
綜合上述研究數據來看,吲哚布芬和阿司匹林在預防卒中復發,以及預防心梗等方面,都存在一定的獲益作用,而吲哚布芬相比阿司匹林,其主要對于優勢在于其用藥安全性方面的特點。
阿司匹林不但能夠抗血小板聚集預防血栓,其藥理作用(抑制胃黏膜保護性前列腺素的合成)還會對胃黏膜造成一定的刺激性,加大胃腸道黏膜損傷和消化道出血的風險。
相比之下,吲哚布芬對于胃腸道的影響則更小,吲哚布芬雖然也會抑制環氧合酶-1的活性,但其專屬性更高,對胃腸道黏膜無刺激性和影響。一項中華內科雜志發表的研究中納入了420例缺血性腦卒中患者,吲哚布芬組胃腸道不良反應的發生率為8.6%,顯著低于阿司匹林組15.7%的不良反應發生率。
除了胃腸道副作用風險更小以外,同樣作為抗血小板聚集的常用藥物,吲哚布芬引發整體出血事件的發生率也相對更低。在OPTION研究中,其主要安全性終點是嚴重出血事件的發生,結果顯示,在總出血事件(包括輕微出血,如皮膚瘀斑、牙齦出血等)方面,吲哚布芬組顯著低于阿司匹林組。
此外,對于一些圍手術期的患者,阿司匹林需要提前5到7天停用,而吲哚布芬則只需要提前24到48小時停藥,即可實現血小板功能的逆轉,這也大大提高了停藥的窗口期,這也是吲哚布芬優于阿司匹林的另一大優勢。
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綜上所述,對于吲哚布芬替代阿司匹林的問題,還是應該結合具體情況具體分析。以下3類情況的人群可考慮用吲哚布芬替代阿司匹林。
首先是存在阿司匹林不耐受,或阿司匹林抵抗的人群,有部分人群存在服用阿司匹林無法達到預期的抗血栓作用。研究發現,對于這部分患者來說,在改用吲哚布芬后,大約有60%的患者可實現血小板的有效抑制。
其次是高出血風險的人群。包括糖尿病患者,胃腸道功能較弱或本身就有相關胃腸道出血風險疾病的人群,可考慮使用吲哚布芬替代阿司匹林,以盡量降低出血風險。
對于經常需要有創操作或者面臨急診手術的患者,吲哚布芬停藥窗口較阿司匹林更短,也是可以考慮用于替代阿司匹林的用藥選之一。
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而對于以下3種情況,則通常不建議隨便用吲哚布芬替代阿司匹林。
對于突發心梗或其他急性冠脈綜合征的人群來說,對于心血管疾病的二級預防,臨床證據充足的阿司匹林仍然是首選藥物,在完全耐受阿司匹林治療的情況下,沒有必要換成吲哚布芬。
冠脈支架術后,通常需要進行雙抗血小板治療,阿司匹林+氯吡格雷或阿司匹林+替格瑞洛,仍然是標準的治療方案,在不存在禁忌或阿司匹林抵抗的前提下,不建議換成吲哚布芬。
對于心腦血管疾病的二級預防來說,年齡小于60歲,無胃腸道疾病,無其他出現出血性風險疾病的人群,仍然應考慮首選阿司匹林。
最后需要提醒大家的是,無論是阿司匹林還是吲哚布芬,都是抗血小板聚集,用藥期間風險和獲益并存的預防性藥物,不管使用哪一種,都應該做好定期的療效和不良反應監測,切勿自行更換或停藥。
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