舒紅兵/楊鈺林共通訊2026年首篇！病毒如何讓干擾素“沉默”？揭示一個關鍵免疫開關

在病毒與宿主的博弈中，一旦細胞識別到病毒入侵，Ⅰ型干擾素會迅速釋放，啟動一整套抗病毒程序，阻斷病毒復制、擴散。然而，現實中的許多病毒感染卻并未觸發強烈的干擾素反應，甚至在病灶組織中幾乎檢測不到典型的抗病毒基因表達。

牛結節性皮膚病病毒（Lumpy skin disease virus，LSDV）正是這樣一種病毒。它在全球多地快速傳播，給畜牧業帶來巨大經濟損失，但長期以來，人們并不清楚它是如何逃避免疫系統監視的。

2026年1月12日，武漢大學舒紅兵及中科農業科學院蘭州獸醫研究所/蘭州大學楊鈺林共同通訊在PLOS Pathogens

異常“安靜”的干擾素信號

研究首先從真實感染場景入手。科研人員在牛體內建立感染模型，檢測病灶皮膚與相鄰非病灶組織中的干擾素刺激基因表達。結果顯示，即使在明顯病變區域，典型抗病毒基因的表達也僅有極其有限的升高。

在牛腎上皮細胞模型中，情況同樣如此。LSDV感染不僅未能有效誘導抗病毒基因，還顯著抑制了外源性IFN-β本應觸發的信號通路。這一現象提示：病毒并非“躲過識別”，而是主動阻斷了干擾素發揮作用的關鍵步驟。

誰在作祟？病毒蛋白LSDV122浮出水面

通過對病毒全基因組編碼蛋白的系統篩選，研究團隊鎖定了LSDV122這一此前功能不明的蛋白。實驗表明，只要在細胞中表達LSDV122，IFN-β誘導的多種抗病毒基因就會被顯著抑制，而且抑制效應呈明顯劑量依賴關系。

更關鍵的是，這種抑制高度特異。LSDV122幾乎不影響Ⅱ型干擾素（IFN-γ）信號，說明它并非“粗暴”地破壞細胞功能，而是精準打擊Ⅰ型干擾素通路。

與一些病毒通過“假受體”吸附干擾素不同，LSDV122并不影響干擾素與受體的結合。研究發現，IFN-β仍然可以正常結合IFNAR2亞基，說明信號分子并未被“截胡”。

真正的問題出現在受體復合體的組裝階段。正常情況下，IFN-β先結合IFNAR2，再招募IFNAR1形成完整受體結構，隨后激活JAK-STAT信號通路。而LSDV122可以同時與IFNAR1和IFNAR2結合，破壞兩者之間的相互作用，導致受體無法穩定組裝，下游激酶JAK1和TYK2也隨之“無法就位”。

一個跨膜蛋白，精準卡住免疫節點

結構分析顯示，LSDV122是一種跨膜蛋白，其跨膜區對免疫抑制功能至關重要。只要保留這一結構域，就足以顯著削弱干擾素信號。這種定位方式使其天然靠近細胞膜上的受體復合體，為精準干擾提供了空間基礎。

值得注意的是，只有牛結節性皮膚病病毒及其近緣病毒的同源蛋白具備這一功能，而天花病毒、猴痘病毒中的對應蛋白幾乎不起作用，提示這種免疫逃逸策略具有明顯的宿主與病毒譜系特異性。

為了驗證LSDV122在真實感染中的作用，研究人員構建了缺失該基因的病毒株。結果顯示，這種病毒在細胞和小鼠體內均誘導出更強烈的干擾素反應，抗病毒基因表達顯著增強，而病毒復制能力則有所下降。

這說明，LSDV122并非“錦上添花”的輔助蛋白，而是病毒成功感染和擴增的重要保障。

不只是機制發現，更是疫苗線索

這項研究最重要的意義，并不僅在于補齊了一塊免疫學拼圖。通過明確LSDV122這一免疫逃逸關鍵節點，研究為減毒活疫苗的理性設計提供了直接靶標。

相比傳統經驗性減毒策略，針對免疫抑制因子的精準刪除，有望在保證安全性的同時，最大限度保留免疫原性。

參考資料：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013871

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