你是來自芹菜的神藥嗎

現(xiàn)在臨床上有一種丁苯酞（丁基苯酞），主要用于急性缺血性腦卒中就是腦梗死，但是它也存在有一些爭議。就是說，說好用的話也算好評如潮，說沒有可靠證據(jù)的話，也不是空穴來風(fēng)。下面給大家稍微分析分析，這款藥物的可靠性和它背后的可能存在的問題，咱們應(yīng)該注意什么？

在上個世紀七八十年代的時候就有這個研究，它的研發(fā)當然是遵照了現(xiàn)代藥物科學(xué)的路徑，也確實有一些依據(jù)。它的天然原型最初有效成分是從芹菜籽當中分離得到的，所以很多媒體就會跟你喊這是芹菜當中的成分，所以你就多吃芹菜就會降血壓，當然你要是吃上一畝地的，可能會有點兒效果吧。

在現(xiàn)在制藥的技術(shù)當中，目前使用的是用人工合成的消旋體，它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和天然提取物是相同的。意思是我們不用浪費那么多的蔬菜了。而且還確保了純度跟質(zhì)量的穩(wěn)定性，這個就是現(xiàn)代科學(xué)應(yīng)用在醫(yī)藥上的進步，也就是說你不能像過去那樣守著個鍋，然后自己使勁熬東西，那樣的質(zhì)量是保證不了穩(wěn)定性的。丁苯酞通過作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，根據(jù)目前的研究認為它有以下的幾個功能，比如說改善腦部的微循環(huán)和血流量，抗血栓，抗血小板凝集，保護神經(jīng)細胞，減輕腦水腫的癥狀，甚至還可以清除氧自由基和抗炎、抗凋亡現(xiàn)象，最后這一項就先觀察觀察再說，因為清除自由基這個原理本來目前就不是特別證實。一開始是就是那一群西方特別鼓吹吃有機蔬菜的人，和這個理論的受眾有重疊。

那么這個東西在臨床上它的療效和地位有個核心適應(yīng)癥，在中國藥監(jiān)局的批準上是用于治療輕度和中度的急性缺血性卒中。在2024年的研究當中聲稱是能改善患者神經(jīng)功能和腦血流。大量研究（如2024年一篇綜述所列）正在探索其對血管性癡呆、阿爾茨海默病等認知障礙的潛在療效，但尚屬研究階段，并非官方批準的適應(yīng)癥。當然這個東西已經(jīng)是屬于國家醫(yī)保乙類藥品，有嚴格的使用指導(dǎo)和監(jiān)管，所以也不會亂用。

另外，提到的開放標簽臨床試驗是一種所有參與方（受試者、研究者等）都知曉分組情況的非盲試驗設(shè)計。其主要適用于無法實現(xiàn)盲態(tài)的情況（如手術(shù)治療、行為干預(yù)等），或倫理上不適合使用安慰劑的場景。該設(shè)計的優(yōu)勢在于實施簡單且接近真實臨床實踐，但存在較高偏倚風(fēng)險，特別是主觀評估指標易受研究者或患者主觀影響。為減少偏差，常采用第三方盲態(tài)評估、客觀終點指標等補救措施。例如在丁苯酞案例中，開放標簽設(shè)計的局限性導(dǎo)致其臨床證據(jù)強度不足，未獲國際指南認可。

這就是為什么剛才談到這個案例當中，說它有局限性，這是評估藥物的臨床證據(jù)強度的時候需要關(guān)注的一個大問題，某些研究開放標簽設(shè)計有可能會在臨床可行性和研究真實性之間做妥協(xié)。研究適用的場景，除了提到的外科手術(shù)明顯不同的治療手段，比如說注射和口服之外，一些以患者報告結(jié)局為主要重點的研究或者長期療效與安全性的隨訪研究也可能會被采用的。也就是說如果你看到一些調(diào)查問卷，你不能把這些東西全都當成可信的，因為它主觀性非常強。它核心的最大挑戰(zhàn)是難以控制的偏倚。患者和研究者知道分組，知道用新藥的患者可能更積極配合更樂觀的報告癥狀改善，這就是安慰劑的效應(yīng)增強，反之，如果自己知道用常規(guī)治療或者是安慰劑的患者可能就更悲觀，上報的結(jié)果就不積極。在評估主觀目標，比如神經(jīng)功能評分和生活質(zhì)量的時候，研究者可能傾向于給實驗組更積極評價。在治療的決策上，就比如說使用那些補救的藥物。也可能對對照組更寬松。

丁苯酞在中國被批準用于缺血性腦卒中，其關(guān)鍵臨床研究確實多以開放標簽設(shè)計為主，或雖設(shè)盲但方法學(xué)細節(jié)報告不充分。研究提供的證據(jù)等級在循證醫(yī)學(xué)體系當中，屬于中等或者較低水平。

他們能夠提示藥物的潛在療效和安全性，但是無法像大樣本，多中心，隨機雙盲，安慰劑對照實驗?zāi)菢樱峁┐_鑿無疑的因果關(guān)系證據(jù)。開放標簽設(shè)計導(dǎo)致的潛在偏倚，是國際評審專家最核心的顧慮之一，研究人群，絕大多數(shù)研究是在中國患者當中完成，缺乏全球多族裔人群當中的驗證證據(jù)，所以有人說它的普適性存疑，當然中國在使用進口藥物的時候也接受了那些全都是以西方人做實驗做出來的數(shù)據(jù)，這個互相誰也別說誰了。不過終點指標也有點兒爭議，也就是部分研究使用數(shù)字終點和替代終點，而非國際公認的硬終點，硬重點就是比如說90天功能獨立生存率等。這就影響了結(jié)果的一定說服力。

總體來說，平衡的認識就是，這當然不是一定無效的，它在中國臨床的應(yīng)用是基于中國患者群體當中實現(xiàn)了一定的療效和可接受的安全性，這是確實有臨床價值的。但是現(xiàn)有的研究證據(jù)的強度，由于開放標簽設(shè)計等主要原因尚未達到國際高標準，這是沒有被全球指南廣泛采納的關(guān)鍵科學(xué)原因。他的證據(jù)強度一般都是b類。所以如果不看這些其他硬件標準的話，盲目使勁宣傳說這是超越國際標準以上的神藥，那這話就等于有局限性了。它也不可以用于預(yù)防保健等等未經(jīng)證實的領(lǐng)域。如果用了的話，就真的是智商稅的風(fēng)險了。所以一定應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下用于國家批準的適應(yīng)癥，要在合理的臨床用藥范圍之內(nèi)。在評價任何藥物時，都應(yīng)關(guān)注其核心臨床研究的 “PICOS”原則（人群、干預(yù)、對照、結(jié)局、研究設(shè)計的縮寫），其中研究設(shè)計（S） 是判斷證據(jù)可靠性的關(guān)鍵維度。對于丁苯酞這類藥物，了解其證據(jù)的優(yōu)劣勢，在使用上就能做出更好的合理性的選擇。

那么因為有一部分人也說他確實是智商稅，智商稅這詞指的是由于夸大不實或者無效的宣傳，為某種東西支付了額外的費用。所以對于這個藥物，如果將處方藥丁苯酞和外面生產(chǎn)的芹菜籽的提取物保健品混為一談的話，就會變成智商稅。美國學(xué)者明確指出，研究中的藥物“并非市面上的芹菜籽補充劑”。藥品有嚴格的純度、劑量、療效和安全性要求。保健品則無治療疾病的作用，兩者天差地別，沒有可比性，有本質(zhì)區(qū)別。所以要警惕一些說法，而且不要輕信有些人會夸大或者擅自擴大使用范圍，比如說他們宣傳某藥物可以預(yù)防腦梗，提高記憶力，預(yù)防老年癡呆，并且誘導(dǎo)健康人或者患者超范圍使用，這就是風(fēng)險。事實上，剛才說過了，該藥物明確使用于治療已經(jīng)發(fā)生的急性缺血性腦卒中。對于認知障礙的治療還屬于臨床研究階段，這不作為常規(guī)治療手段。另外處方藥就是處方藥，可以忽略它的一些風(fēng)險，所以為什么是處方藥，就是說要有處方才能用，不能隨便用。請不要通過非正規(guī)渠道購買使用，不要忽視處方藥的屬性。不要小看潛在的不良反應(yīng)。該藥品有明顯禁忌，比如出血傾向者禁用，以及需要檢測肝功能，需要餐前服用等等很多注意事項，請不要自行盲目用藥，請務(wù)必遵醫(yī)囑。

為了確保用藥安全有效，避免被誤導(dǎo)，請注意以下的事項，一個是嚴格遵循醫(yī)學(xué)指導(dǎo)，另外一個是要記住它畢竟是處方藥，必須由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)病情評估后開具并遵醫(yī)囑服用。如果治療疾病的話，請認準國藥準字的藥品，要記住藥品跟保健品的準字都不一樣。要警惕任何宣稱能夠治病的所謂的一些什么芹菜成分之類的保健品。

要了解正規(guī)的信息渠道，比如說國家藥品禁毒管理局的官方網(wǎng)站，可以查到正規(guī)藥品的信息。所以作為處方藥本身，丁苯酞不是智商稅。還是有科學(xué)研究和臨床數(shù)據(jù)支持的，真正的風(fēng)險在于那些故意和藥品身份混淆的，夸大適用范圍的，以及用保健品冒充藥品進行宣傳的行為。