邁向高效治療新階段：多家三甲醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方落地！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

多發性硬化患者的治療轉換。

在3例RMS患者和1例PPMS患者現有DMT治療應答不佳的背景下，山東大學齊魯醫院曹麗麗教授團隊、齊齊哈爾市第一醫院付晶教授團隊和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李志軍教授團隊開出奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方，以期實現深度疾病控制、改善長期預后。

圖1 山東大學齊魯醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方開出

圖2 齊齊哈爾市第一醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方開出

圖3 華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院奧瑞利珠單抗進醫保后首張處方開出

在臨床實踐中，多發性硬化（MS）患者即便在接受現有治療的情況下，仍可能面臨復發或疾病進展的挑戰。隨著奧瑞利珠單抗進入國家醫保藥品目錄，我國多發性硬化患者獲得了高效治療更廣泛可及的新機遇。在此背景下，如何及時識別疾病進展的信號、科學調整治療方案，成為改善患者長期預后的關鍵。本文將圍繞這一臨床常見情境，系統闡述從“為何換藥”到“如何換藥”的決策路徑，將循證證據與個體化治療相結合，為臨床實踐提供參考。

識別“治療不充分”——換藥決策的臨床動因

MS是一種好發于29~39歲中青年的中樞神經系統（CNS）炎性脫髓鞘疾病，目前仍為不可治愈的疾病。一經明確診斷，應盡早開始疾病修飾治療（DMT）并長期維持，以減少復發，延緩疾病進展，并改善患者長期預后[1]。

然而，由于每種藥物治療靶點不同、患者個體間存在差異，不同DMT藥物療效、耐受性不一，并非所有患者都能從初始治療方案中持續獲益。因此，啟動DMT治療后，需要對患者進行藥物安全及療效評估[1]。若出現以下情況，提示當前治療可能不充分，需考慮轉換治療方案[1]：

• 疾病炎癥活動：維持治療超過1年時，出現1次嚴重或≥2次復發、磁共振（MRI）檢查發現2個或2個以上新增病變。

• 確定的殘疾進展：通常以3個月或6個月的擴展殘疾功能量表（EDSS）評分增加作為衡量標準。基線EDSS評分≤5.5 分者，增加≥1.0 分；基線EDSS 評分>5.5 分者，增加≥0.5分或25英尺步行用時增加≥20%或9孔釘柱測試用時增加≥20%。

• 其他因素：包括對當前藥物不耐受、患者計劃妊娠，或存在合并癥等。

轉換至高效DMT藥物——奧瑞利珠單抗，基于循證證據的治療決策

在臨床實踐中，識別治療不充分并適時轉換DMT藥物是MS長期管理的關鍵環節。以下三例換用奧瑞利珠單抗的病例，正是基于對治療反應的系統評估與個體化考量所作出的臨床決策。山東大學齊魯醫院一例復發型多發性硬化（RMS）患者雖曾接受其他抗CD20單抗治療，但在1年后仍出現復發，符合“疾病炎癥活動”的換藥指征，提示原治療方案未能充分抑制疾病活動。齊齊哈爾市第一醫院一例RMS患者因對原有DMT藥物不耐受而換藥，旨在改善治療耐受性與長期依從性。華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院一例原發進展型多發性硬化（PPMS）患者，其換藥決策綜合考慮了疾病控制需求與特定的生育規劃，從而轉向更高效且利于長期管理的治療策略。

根據《多發性硬化診斷與治療中國指南（2023版）》[1]，推薦在轉換DMT藥物的決策時引入分層治療邏輯：根據疾病病程分型、疾病的炎癥相關活動以及確定的殘疾進展，選擇有循證依據支持的藥物。結合藥物作用機制及可能出現不良反應、患者偏好等作出個體化選擇。上述醫保后首方患者轉換為奧瑞利珠單抗的治療決策基于以下幾個方面：

▌作用機制

奧瑞利珠單抗作為一種靶向B細胞表面分子CD20的單克隆抗體，通過介導抗體依賴性細胞毒性、補體依賴性細胞毒性以及抗體依賴性細胞吞噬等作用方式，靶向耗竭CD20陽性B細胞，但同時保留前體B細胞（允許B細胞重建）和漿細胞（維持體液免疫），從而精準抑制MS的異常免疫反應，減少中樞神經系統的炎癥和損傷[2-3]。治療首日即可見B細胞耗竭95%以上，治療2周達到幾乎完全耗竭（＞99%），治療4周即可見MRI活動顯著降低[4]。

▌循證證據

奧瑞利珠單抗是目前唯一*（截至2026年1月7日）擁有10年以上隨訪數據的抗CD20單抗。其開放標簽擴展研究顯示，基于EDSS評估，在接受持續治療≥10年的患者中，近80%的RMS患者和超過1/3的PPMS患者未出現殘疾進展。此外，92.1%的RMS患者無需助行工具，80.4%的PPMS患者無需輪椅。而及早啟動奧瑞利珠單抗治療，預估可延緩RMS疾病進展9.5年，延緩PPMS疾病進展1.6年[5-6]。

▌安全性與治療依從性

安全性方面，奧瑞利珠單抗治療時大多數不良事件（AE）為輕中度，最常見的AE是輸注相關反應（IRR）和上呼吸道感染。大多數IRR主要發生在首次輸注，有效的預處理措施可顯著降低IRR的發生，且隨治療時間延長IRR發生率有所下降。長期治療期間嚴重感染率始終保持較低水平，且大多數嚴重感染（92.1%）能夠恢復或解決，未留下后遺癥[6]。

治療依從性方面，一年僅需兩次靜脈輸注的給藥方案顯著提升了患者的治療依從性。真實世界數據顯示，與需每月皮下給藥的其他抗CD20單抗相比，奧瑞利珠單抗在2年治療期間的依從性（75.3% vs 67.6%，P=0.009）和持續性（69.9% vs 61.6%，P=0.008）均表現更優[7]。

綜合來看，奧瑞利珠單抗憑借其快速起效的特點、確證的長期療效、以及良好的安全性與依從性，已成為MS管理中兼具高效性與患者友好性的重要治療選擇。

結語

多發性硬化治療需根據患者應答情況動態調整。當出現疾病活動或進展時，及時轉換DMT方案至關重要。奧瑞利珠單抗憑借其明確的B細胞靶向機制、長期療效與安全性循證證據，以及一年兩次的靜脈輸注給藥方案，或可成為應對治療不充分情境下的重要治療選擇。隨著該藥物被正式納入國家醫保藥品目錄后，治療的可及性與可負擔性大幅提升。

團隊&專家簡介

山東大學齊魯醫院曹麗麗教授團隊

山東大學齊魯醫院神經內科一病區團隊展示

曹麗麗教授

山東大學齊魯醫院神經內科

• 中國醫師協和神經修復委員會神經免疫學組委員

• 主任醫師，臨床博士生導師
  

• 山東省醫學會腦血管病分會委員
  

• 山東省醫學會神經內科分會腦血管病學組副組長
  

• 山東省卒中學會高危人群管理委員會副主任委員
  

• 山東省卒中學會頭痛與卒中委員會副主任委員
  

• 山東省預防醫學會卒中預防與控制委員會副主任委員
  

• 山東省抗癲癇協會常務理事
  

• 山東省抗癲癇協會共患病委員會副主任委員
  

• 山東省疼痛醫學會癲癇委員會副主任委員
  

• 中國醫師協會漸凍人項目委員會委員
  

• 中華醫學會神經內科分會肌萎縮側索硬化協作組委員
  

• 擅長神經內科各種疾病的診斷和治療，尤其擅長腦血管、癲癇的診斷和治療。對于視神經脊髓炎譜系疾病、多發性硬化和重癥肌無力等神經免疫性疾病的診治具有豐富的臨床經驗。主持國家和生自然基金3項，發表專業文章多篇，其中SCI論文20余篇

齊齊哈爾市第一醫院付晶教授團隊

付晶 教授

齊齊哈爾市第一醫院

• 南院神經內四科主任 碩士研究生導師
  

• 黑龍江省中西醫結合學會眩暈分會副會長
  

• 黑龍江慢性病管理學會專業委員會副主任委員
  

• 黑龍江省腦血管病學會腦缺血卒中再灌注治療專業委員會 副主任委員
  

• 市級領軍人才神經內科梯隊后備帶頭人
  

• 黑龍江省老年學和老年學學會副主委員
  

• 黑龍江省醫療保健國際交流促進會神經免疫分會常務委員
  

• 東北三省周圍神經和肌病聯盟專家委員會委員
  

• 黑龍江省睡眠學會委員
  

• 黑龍江省預防醫學會神經疾病預防與控制專業委員會委員
  

• 黑龍江省慢性病管理學會健康專業委員會委員
  

• 個人擅長：神經介入、腦血管病、多發性硬化、視神經脊髓炎、重癥肌無力、自身免疫性腦炎等

于慧 教授

齊齊哈爾市第一醫院

• 醫學碩士，主治醫師

• 黑龍江省急性靜脈溶栓委員會委員中國研究型醫院頭痛與感覺障礙委員會委員

• 黑龍江抗癲癇病友工作委員會委員

• 黑龍江省老年學和老年醫學學會神經專業委員會委員

• 現就職于齊齊哈爾市第一醫院南院神經內四科，黑龍江省全科轉崗帶教教師，住院醫師規范化培訓帶教教師，參與科研項目5項，參與發表論文7篇，參與藥物臨床試驗10余項

• 榮獲黑龍江省中醫新技術一等獎。榮獲齊齊哈爾市第一醫院青年優秀人才。擅長腦血管病、頭暈、頭痛、重癥肌無力、中樞神經系統脫髓鞘疾病、周圍神經病、癲癇等神經內科疾病的診療

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李志軍教授團隊

李志軍教授

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經內科

• 主任醫師，副教授，醫學博士，碩士研究生導師。曾留學德國海德堡大學。
  

• 中華醫學會神經病學分會肌電圖與臨床電生理學組委員
  

• 中國醫藥教育協會神經免疫專委會常委
  

• 中國研究型醫院學會臨床神經電生理專業委員會青年委員
  

• 中國醫師協會神經修復學專業委員會神經變性與修復專委會委員
  

• 中國老年醫學學會神經病學分會委員
  

• 湖北省中西醫結合學會神經病學分會委員
  

• 湖北省醫學生物免疫學會神經免疫專委會副主任委員
  

• 湖北省醫學會神經病學分會神經免疫學組委員
  

• 武漢醫學會神經病學分會神經免疫肌病學組副組長
  

• 承擔國自然、省部級基金，以第一/通訊作者發表SCI論文20余篇。以PI/SUB-I參與全球以及國內多中心藥物臨床試驗20多項。
  

• 研究方向：神經免疫病，重癥肌無力，周圍神經病，神經肌肉病及神經電生理診斷

付佩彩 教授

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經內科

• 副主任醫師，醫學博士
  

• 中華醫學會心身醫學分會數字心身醫學協作學組委員
  

• 全國衛生產業企業管理學會神經系統疾病防治分會常務委員
  

• 湖北省醫學生物免疫學會神經免疫專委會委員
  

• 湖北省ESCO縱隔腫瘤重癥肌無力專委會常務委員
  

• 湖北省病理生理學會心身醫學專業委員會委員
  

• 中國老年醫學會神經醫學分會青年委員
  

• 中國老年醫學會眩暈/前庭分會委員
  

• 武漢市病理生理學會心身醫學專業委員會委員
  

• 研究方向：神經免疫病，周圍神經病，腦血管病

周羅綺教授

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院神經內科

• 醫學博士
  

• 專業方向：神經免疫
  

• 中國醫藥教育協會神經免疫專業委員會委員
  

• 主持一項國家自然科學基金青年項目、參與多項國家自然科學基金項目
  

• 以第一作者身份在

  Cell Metabolism，Signal Transduction and Targeted Therapy, PNAS, Stroke

  等權威期刊上發表多篇論文

調研問題

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組,多發性硬化診斷與治療中國指南（2023版）.中華神經科雜志,2024，57(01) : 10-23.

[2]Holloman JP, Axtell RC, Monson NL, Wu GF. The Role of B Cells in Primary Progressive Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2021;12:680581. Published 2021 Jun 7.

[3]Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):209-220.

[4]Kappos L, Li D, Calabresi PA, et al. Ocrelizumab in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase 2, randomised, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2011;378(9805):1779-1787.

[5]MS Weber, et al. The Patient Impact of 10 Years of Ocrelizumab Treatment in Multiple Sclerosis: Long-Term Data from the Phase Ⅲ OPERA and ORATORIO Studies. ECTRIMS 2023.

[6]SL Hauser,et al.Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Up to 11 Years of Updated Analysis in Patients with Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. ECTRIMS 2025.

[7]Elmor D Pineda, et al. ACTRIMS Forum 2025. P406.

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