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最近2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎公布,在美妝科研圈引發(fā)熱議。
這項諾獎授予免疫學家瑪麗·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾與坂口志文,以表彰他們對“外周免疫耐受機制”的突破性發(fā)現(xiàn)。評獎委員會指出,三位科學家對調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cells,Treg)的發(fā)現(xiàn)與研究,“揭示了免疫系統(tǒng)避免攻擊自身組織的關鍵機制”,這不僅革新了免疫學基礎理論,也為理解皮膚健康與衰老提供了全新的科學視角。
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皮膚作為人體最大的免疫器官,其健康狀態(tài)與免疫系統(tǒng)的精細平衡高度相關,諾獎成果能否揭示:通過調(diào)控Treg細胞功能,從根本上維持皮膚免疫穩(wěn)態(tài),延緩老化并促進自我修復?
實際上,早已有企業(yè)已率先布局,將免疫學原理融入產(chǎn)品研發(fā)。然而,如何實現(xiàn)成分的有效滲透、平衡免疫反應,并完成科學語言向消費概念的轉(zhuǎn)化,仍是行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。
諾獎解碼,免疫剎車系統(tǒng)如何守護皮膚健康
2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎聚焦的調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)與外周免疫耐受機制,精準擊中了皮膚健康的核心命題——畢竟皮膚作為人體最大的外周免疫器官,其維穩(wěn)邏輯正藏在這層“免疫剎車”系統(tǒng)中。
實際上,免疫系統(tǒng)的根本使命是精準區(qū)分“自我”與“非我”——既要清除細菌、病毒等外源病原體,又要避免攻擊自身正常細胞,這種平衡依賴于兩套關鍵機制:中樞免疫耐受與外周免疫耐受。
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胸腺作為T細胞的“訓練營”,通過清除對自身抗原反應強烈的未成熟T細胞,建立起中樞免疫耐受。
坂口志文發(fā)現(xiàn),體內(nèi)存在另一套“外周巡查”機制,最終鑒定出一類功能獨特的T細胞亞群——調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)。這類細胞表面同時表達CD4與CD25分子,如同免疫系統(tǒng)中的“調(diào)解員”,能主動抑制過度活化的免疫反應,防止其對自身組織的誤傷。
而后,布倫科與拉姆斯戴爾的研究發(fā)現(xiàn),X染色體上的Foxp3基因突變在人類中同樣會導致IPEX綜合征——一種以自身免疫失調(diào)為特征的遺傳病。
據(jù)此,坂口志文證實,F(xiàn)oxp3正是Treg細胞最特異的分子標記。只有表達Foxp3的T細胞才具備完整的免疫抑制功能,確立了Treg作為獨立T細胞亞類的地位,完善了“外周免疫耐受”的理論框架。
作為人體最大的免疫器官,皮膚內(nèi)的免疫平衡直接影響其健康與外觀。
醫(yī)學家Niwa Ali 、Michael D Rosenblum等人在2017年發(fā)現(xiàn),在健康人體皮膚中,CD4、Foxp3、Treg細胞優(yōu)先與毛囊密切相關,Treg細胞在毛囊密度高的區(qū)域(即頭皮和面部)最為豐富[i]。
在微觀層面,Treg細胞通過細胞間直接接觸和分泌抑制性細胞因子(如IL-10、TGF-β)等方式,精確調(diào)控效應T細胞的活性[ii]。這種精細的抑制作用如同為免疫反應安裝了“可變剎車”,既能防止過度炎癥對皮膚屏障的損傷,又不會完全抑制正常的防御功能。
特別值得注意的是,皮膚Treg細胞還展現(xiàn)出超越傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)的功能。醫(yī)學家Ali N等人2017年的研究證實,皮膚Treg細胞通過分泌雙調(diào)蛋白(Amphiregulin)和CCN3等因子,直接參與組織修復過程,促進角質(zhì)形成細胞增殖與分化,加速屏障功能恢復[iii]。這也解釋了為什么在皮膚損傷模型中,Treg細胞的缺失會導致愈合延遲。
而基于對Treg細胞與外周免疫耐受機制的理解,化妝品研發(fā)正經(jīng)歷著從傳統(tǒng)的“抗炎”思路向更根本的“免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)”的轉(zhuǎn)變。這一轉(zhuǎn)變的核心在于認識到:健康的皮膚不僅是“沒有炎癥”,更是免疫系統(tǒng)處于精密平衡的狀態(tài)。
《FBeauty未來跡》總結(jié)發(fā)現(xiàn),目前關于Treg守護皮膚穩(wěn)態(tài)的研究主要集中在三個方向:
第一,通過調(diào)節(jié)皮膚免疫微環(huán)境,增強Treg細胞功能,抑制慢性炎癥狀態(tài)。研究表明,長期低度炎癥(inflammaging)是驅(qū)動皮膚老化的重要因素,而Treg細胞的精確調(diào)控可能為延緩這一過程提供新思路。
第二,靶向衰老細胞清除。衰老細胞分泌的SASP因子會持續(xù)激活免疫反應,形成“炎癥→衰老→更嚴重炎癥”的惡性循環(huán)。Treg不僅能抑制炎性巨噬細胞聚集,還能輔助清除衰老細胞,直接切斷循環(huán)鏈條;
第三,強化皮膚屏障與免疫系統(tǒng)的對話。皮膚受損時,角質(zhì)形成細胞分泌的CXCL9等趨化因子會通過CXCR3軸引導Treg聚集,而Treg分泌的TGF-β能促進修復細胞增殖,為屏障再生創(chuàng)造穩(wěn)定環(huán)境。
盡管今年諾獎對調(diào)節(jié)性T細胞與免疫調(diào)控機制的肯定,在化妝品業(yè)內(nèi)引起一波熱潮,但一些業(yè)內(nèi)人士對調(diào)節(jié)性T細胞在化妝品中的應用皆持審慎態(tài)度。
巢歸研究院科學傳播負責人、知乎美妝領域科普主筆芒奇金在接受《FBeauty未來跡》采訪時直言:“今年諾貝爾獎與化妝品關聯(lián)較大的是外周免疫耐受,T細胞種類繁多,調(diào)節(jié)性T細胞對皮膚免疫有用但作用有限,健康皮膚本身就有這套系統(tǒng),不健康的皮膚才需要去促進調(diào)節(jié)性T細胞生成,但其中的通路又非常復雜,難以精確落地。”
可見,Treg細胞與外周免疫耐受機制的研究突破,確實重構(gòu)了對皮膚健康的認知 —— 皮膚健康不僅是角質(zhì)層完整,更依賴免疫細胞與組織的動態(tài)平衡。
但當前Treg在美妝領域的應用仍存局限,既要尊重健康皮膚的自我調(diào)節(jié)能力,也需攻克通路復雜、精準調(diào)控難等問題,后續(xù)研究需在“機制深化”與“應用可行性”間找到平衡。
外周免疫耐受如何落地到化妝品?
外周免疫耐受與皮膚免疫直接相關,資生堂早已率先驗證皮膚免疫對皮膚健康的影響。
與常規(guī)抗衰思路不同,資生堂并不局限于延緩細胞老化過程,而是直接激活皮膚自身的免疫監(jiān)視機制——CD4+細胞毒性T細胞(CD4+CTL)。
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這種特殊的記憶T細胞亞群能夠精準識別表達HLA-II類分子的衰老細胞,并通過資生堂專研的微生物發(fā)酵山茶花精粹激活的CXCL9趨化因子通路,實現(xiàn)對這些衰老細胞的定向清除。
資生堂全球創(chuàng)新中心副總裁加治屋健太朗強調(diào):“我們發(fā)現(xiàn)肌膚衰老未必與年齡有關,其根源在細胞層面的老化,而記憶T細胞可精準識別并去除衰老細胞。”
這種基于免疫原理的抗衰思路,相較于傳統(tǒng)的慢性炎癥管理具有明顯優(yōu)勢。它不僅針對炎癥這一老化表征,更直指衰老細胞積累這一根本問題,實現(xiàn)了從“延緩衰老”到逆轉(zhuǎn)衰老細胞負擔的跨越。
“資生堂是基于肌膚免疫思路開展的研究,而近兩年大熱的功效成分PDRN才是能夠直接與皮膚外周免疫直接相關的成分。”芒奇金進一步指出。
PDRN(多聚脫氧核糖核苷酸)作為皮膚免疫調(diào)節(jié)的“天然校準劑”,可通過雙重機制調(diào)控免疫平衡:一方面降解后釋放腺苷激活A2A受體,抑制NF-κB通路減少TNF-α、IL-6等促炎因子,同時促進抗炎因子IL-10分泌;另一方面通過核苷酸補救途徑為受損細胞補充原料,加速免疫微環(huán)境修復。
優(yōu)時顏的拉帕喬提取物也是能夠調(diào)節(jié)皮膚免疫的一個優(yōu)秀成分。2024年優(yōu)時顏發(fā)表在Phytomedicine上關于拉帕喬成分的作用機理研究的論文,通過單細胞測序的技術,發(fā)現(xiàn)拉帕喬可以通過調(diào)節(jié)免疫抑制,緩解皮膚光老化,提升皮膚免疫力,讓皮膚在光損傷的情況下更快得到修復。
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此外,能夠安全、有效調(diào)節(jié)皮膚免疫反應的化妝品活性成分也非常多,生物學博士、知乎科普答主麻瓜在接受《FBeauty未來跡》采訪時表示:“目前所能見到的所有舒緩類成分,其實一定程度上可以直接或間接調(diào)節(jié)炎癥因子,間接調(diào)節(jié)免疫反應,比如德之馨的SymRelief(紅沒藥醇加姜根提取物)的組分、玉澤的青蒿素等等,都是比較好的舒緩類成分。”
但要將免疫調(diào)節(jié)機制轉(zhuǎn)化為安全有效的護膚品,也面臨著關鍵技術挑戰(zhàn)。
麻瓜認為,其一在于滲透性,即活性成分是否能夠有效滲透皮膚并發(fā)揮作用;其二是“免疫平衡”:“免疫不只是說我要一味地去降低你皮膚的免疫,而是要考慮皮膚免疫在什么情況下處于平衡。它會有正向作用,比如皮膚出現(xiàn)傷口時需要炎癥來激活修復;也會有負向作用,比如免疫過激。”
面對免疫學概念的復雜性,如何向消費者進行有效傳播成為另一個挑戰(zhàn)。
芒奇金建議:“從品牌層面上,講免疫研究來支撐一個抗衰或者是修復的方向,把它當成技術定位,這是非常好的品牌勢能。但在溝通表達上,要把這些東西轉(zhuǎn)化成消費者可以共情的語言。”
他舉例說明:“比如資生堂將‘CD4+細胞毒性T細胞’翻譯成‘記憶T細胞’,這樣的話在傳播上既能夠承接品牌底層的科研,又能夠把產(chǎn)品設計的邏輯講清楚。”
從“諾獎引領”到“產(chǎn)業(yè)先行”
2025年諾貝爾醫(yī)學獎對外周免疫耐受機制的肯定,恰如其分地折射出基礎科學研究與產(chǎn)業(yè)應用間關系的深刻變革。在化妝品行業(yè),這一變化尤為明顯:諾貝爾獎正從過去的前瞻指引,逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷Ξa(chǎn)業(yè)已有探索的“后置認證”。
回顧美妝產(chǎn)業(yè)發(fā)展史,諾貝爾獎曾多次扮演技術啟蒙者的角色。從脂質(zhì)體透皮技術到氧化應激理論,從水通道蛋白到RNA干擾機制,這些榮獲諾獎的基礎科學發(fā)現(xiàn),為化妝品行業(yè)提供了全新的研發(fā)視角和技術路徑。
這種“科學發(fā)現(xiàn)-產(chǎn)業(yè)跟進”的線性模式,在相當長時期內(nèi)定義了基礎科研與產(chǎn)業(yè)應用的關系。諾貝爾獎作為科學界的最高榮譽,其獲獎成果往往代表著某個領域的重大突破,自然成為產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新的風向標。
然而,隨著全球化妝品巨頭研發(fā)實力的增強,這一傳統(tǒng)關系正在被重新定義。在此次諾獎頒發(fā)前,頂尖美妝企業(yè)早已在皮膚免疫學領域深耕多年。
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資生堂與哈佛大學聯(lián)合成立的CBRC皮膚科學研究中心,至今已持續(xù)運營30余年,在權威期刊上發(fā)布了19篇研究成果。其關于記憶T細胞抗老機制的研究,還刊載于全球頂尖的《細胞》期刊。雅詩蘭黛在miRNA調(diào)控領域的研究、寶潔在SK-II系列中對miRNA標志物的應用,均早于諾獎的肯定。
這種變化背后,是產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)的重構(gòu)。
化妝品頭部企業(yè)通過自建研究院、與頂尖學術機構(gòu)深度合作、長期投入基礎研究,已建立起強大的研究能力。他們通過成分創(chuàng)新、配方優(yōu)化和遞送技術突破,在特定領域取得了顯著進展。
創(chuàng)新不再單一依賴于學術界的“輸血”,而是形成了產(chǎn)業(yè)與學術雙向驅(qū)動的良性生態(tài)。
諾貝爾獎角色的轉(zhuǎn)變,也促使行業(yè)重新思考創(chuàng)新的本質(zhì)。麻瓜在采訪中的觀點發(fā)人深省:“真的好的化妝品,它不需要通過說我是諾貝爾獎同款成分。真的有能力的產(chǎn)品,是不需要去蹭諾貝爾這個熱點的,它們自身的優(yōu)勢便足夠說服消費者。”
這種理性認知,也反映了行業(yè)正在從“追逐熱點”向“堅守主線”轉(zhuǎn)變。資生堂用30年時間深耕皮膚免疫學,這種對科研主線的長期堅守,遠比短期的話題熱度更具價值。正如其在紅腰子產(chǎn)品上十年的四次“質(zhì)變式”升級所展示的,真正的創(chuàng)新來自于對特定領域的持續(xù)深耕,而非對流行概念的簡單追隨。
這兩種機制的協(xié)同探索,也許代表著下一個階段技術發(fā)展的方向。正如第十四章品牌創(chuàng)始人梅鶴祥所言:“作為皮膚科學的外用產(chǎn)品,技術和成分的應用與皮膚各層細胞發(fā)生生物學效應,這些生理活動可以參考諾獎的科學成果,以明確的發(fā)生機制去研究、應用。”
2025年諾貝爾獎對免疫學研究的肯定,與其說是為化妝品行業(yè)指明了新方向,不如說是對產(chǎn)業(yè)已有探索的一次認證。這種從“引領”到“認證”的角色轉(zhuǎn)變,標志著化妝品產(chǎn)業(yè)正在走向成熟——它不再僅僅是科學成果的應用者,更是科學前沿的貢獻者。
在這種新的科研生態(tài)下,真正的突破必將屬于那些愿意投入長期研究、深入探索機制本質(zhì)的企業(yè)。當產(chǎn)業(yè)界與科學界在創(chuàng)新的高處相逢,消費者終將受益于更加安全、精準、有效的產(chǎn)品,而這正是所有科研探索的最終歸宿。
注釋:
[i]Niwa Ali , Michael D Rosenblum , Regulatory T cells in skin. Immunology. 2017 Aug 4;152(3):372–381.
[ii]Alison Taylor 1, Johan Verhagen,Mechanisms of immune suppression by interleukin-10 and transforming growth factor-β : the role of T regulatory cells. Immunology. 2006 Apr;117(4):433–442
[iii]Niwa Ali 1, Bahar Zirak ,Regulatory T cells in skin facilitate epithelial stem cell differentiation .Cell. 2017 Jun 1;169(6):1119-1129.e11.
參考文獻:
1、從機制突破到臨床探索:調(diào)節(jié)性T細胞與Foxp3基因如何重塑免疫學認知?
2、Cutting Edge: Regulatory T Cells Facilitate Cutaneous Wound Healing.J Immunol(2016)
3、Skin autonomous antibody production regulates host-microbiota interactions.Nature (2024)
本文為FBeauty未來跡原創(chuàng)作品,未經(jīng)書面授權許可,不得轉(zhuǎn)載或通過技術抓取用于AI訓練。
作者/張韻潔
編輯/吳思馨
排版/桂玉茜
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