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2025年9月12日,我院腫瘤科鄧艷紅教授牽頭開展的“新輔助特瑞普利單抗(PD-1抑制劑)聯合或不聯合塞來昔布(COX-2抑制劑)治療dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌的II期臨床試驗(PICC)” 五年隨訪結果在《柳葉刀》子刊 eClinicalMedicine(IF=10)在線發表。
這是全球首個在dMMR/MSI-H腸癌新輔助免疫治療領域報道的五年長期隨訪結果。研究結果顯示,患者在接受特瑞普利單抗±塞來昔布新輔助免疫治療后,不僅實現了高達100%的五年生存率,而且在長期隨訪中依然保持了出色的生活質量。這為dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌患者提供了一種兼顧生存與生活質量的全新治療策略。
結直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一,其中約15%的患者屬于“錯配修復蛋白缺陷(dMMR)”或“微衛星高度不穩定(MSI-H)”亞型。由于具有高突變負荷和豐富的免疫細胞浸潤,該類患者對PD-1單抗高度敏感。近年來,多項新輔助免疫治療研究顯示,dMMR/MSI-H的腸癌患者在術前接受免疫治療可獲得顯著的病理緩解,但多數研究僅報道了近期療效,長期生存獲益仍缺乏可靠證據。
PICC研究是全球首個探索PD-1單藥或聯合塞來昔布新輔助治療 dMMR/MSI-H 局部進展期結直腸癌的前瞻性臨床試驗。研究近期療效結果已于2022年發表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology,聯合組和單藥組的病理完全緩解率(pCR)分別高達88%和65%。該成果已被《中國結直腸癌診療規范》、CSCO指南及美國NCCN指南引用推薦,為目前臨床實踐提供了重要參考。
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此次公布的五年隨訪結果進一步證實了該新輔助免疫治療方案的長期價值。接受新輔助特瑞普利單抗±塞來昔布治療的患者均獲得了顯著而持久的生存獲益。隨訪期間未見疾病復發,聯合組與單藥組的五年總生存率分別達到100%和94%,兩組的五年癌癥特異性生存率均為100%。在五年無事件生存率與無病生存率兩項長期結局上,聯合組均達100%,單藥組均為93%,顯示獲益穩固。
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此外,術后三年的生活質量評估顯示,兩組患者均報告了較高的生活質量評分(QLQ-C30、QLQ-CR29),且癥狀負擔普遍較低。這表明,特瑞普利單抗±塞來昔布的新輔助免疫治療方案不僅能帶來卓越的長期生存獲益和良好的安全性,還能夠幫助患者在術后維持良好的生活質量,實現真正意義上的“長期生存與生活質量雙重獲益”。
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本研究由我院腫瘤科、結直腸外科、病理科、放射診斷科、消化內鏡科等多學科團隊共同完成。我院在讀博士研究生沈旭濤、蔡月主治醫師、李唯偉醫師、史李鑠助理研究員為論文共同第一作者,鄧艷紅教授、胡華斌副主任醫師為共同通訊作者。
我院結直腸癌多學科團隊長期致力于開展以臨床需求為導向的高質量臨床和基礎研究,并不斷優化國內外指南,貢獻中國智慧和方案。在提高結直腸癌圍手術期治療療效、降低毒副作用、保肛和保護器官功能以及改善患者生活質量方面均處于國內外領先地位。
專家介紹
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腫瘤科 鄧艷紅教授
教授、主任醫師、博士生導師,博士后合作導師,國家自然科學杰出青年基金獲得者。現任中山大學附屬第六醫院副院長,高質量發展辦公室主任、GCP主任、中山大學醫學院腫瘤教研室主任。
留學美國西雅圖Fred Hutchinson/華盛頓大學癌癥研究中心。主持開展的FOWARC研究3次獲得ASCO口頭報告,OPTICAL研究獲2022年ASCO口頭報告,并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平學術期刊發表論文100余篇,其中第一作者或通信作者30余篇。主持多項國家重點研發計劃(課題)、國家自然科學基金等。2016年國家科技進步二等獎(第五),2018年廣東省科技進步一等獎(第四),第六屆中國女醫師協會五洲女子科技獎等。
醫療專長:從事胃腸道腫瘤的臨床工作和相關研究20年。在診治胃腸道腫瘤方面,具備了國際化視野。主要研究方向結直腸癌干細胞在結直腸癌化療耐藥發展中的作用,以及分子標記物在預測化療、靶向治療以及免疫治療有效性中的臨床應用。
學術任職:中國結直腸癌診療規范(國家衛健委)專家組成員、中國抗癌協會整合腫瘤專委會副主任委員、中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會常委、中國抗癌協會腫瘤支持與營養治療專業委員會常委、中國臨床腫瘤學會CSCO結直腸專家委員會常委、廣東省醫學會腫瘤學分會副主任委員、廣東省研究型醫院學會秘書長、廣東省女醫師協會消化腫瘤專業委員會主任委員。
出診時間:周一下午,周四上午(雅和門診)
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腫瘤科 胡華斌副主任醫師
醫學博士,碩士生導師,現任中山大學附屬第六醫院腫瘤科副主任。
醫療專長:結直腸癌肝轉移和腹膜轉移的轉化治療、消化道腫瘤的免疫治療和術前新輔助治療等。
科研成果:以第一作者(含共同)在J Clin Oncol,Lancet Gastro & Hepato,Cancer Cell,Clin Cancer Res等國際高水平期刊發表論文20余篇。主持國家自然科學基金面上項目和廣東省自然科學基金面上項目。
學術任職:擔任中國醫師協會結直腸腫瘤專委會內科學組組員,廣東省抗癌協會腫瘤內科專委會常委,廣東省抗癌協會腹膜腫瘤專委會常委,廣州市醫師協會腫瘤內科分會副主委等。
出診時間:周三上午、周五上午
責任編輯:劉山青
初審:戴希安
審核:樂虞瑩、簡文楊
終審:李文敏
審定發布:李漢榮
稿件來源:中山六院
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