江蘇
當地時間2025年8月30日，浙江大學醫學院附屬第二醫院蔣峻團隊在ESC.25年會上公布了一項研究成果——新型靶向XI因子人源化單抗SHR-2004在心房顫動中的藥代動力學與藥效學研究。該研究顯示SHR-2004 在房顫患者中采用不同劑量皮下給藥時，表現出良好的安全性和耐受性，并且具備極低的出血風險。
研究背景
心房顫動（房顫）顯著增加動脈血栓栓塞、卒中和死亡風險。現有抗凝治療受限于高出血風險、依從性差及嚴格腎功能要求，亟需更安全的抗凝藥物。SHR-2004是一種靶向凝血因子XI的人源化單克隆抗體，已在健康志愿者中展現出良好的安全性和耐受性，兼具靜脈血栓預防潛力且出血風險較低。本研究旨在評估SHR-2004在房顫患者中的藥代動力學、藥效動力學、安全性和耐受性。
研究設計
這項開放標簽的1b期研究（NCT06280768）納入40-80歲房顫或房撲患者，且CHA2DS2-VASc評分男性≥1分、女性≥2分。受試者于第1/15/29/43/57/71天皮下注射SHR-2004（180mg，每兩周一次）。主要終點為安全性與耐受性；次要終點包括藥代動力學及藥效動力學參數（活化部分凝血活酶時間[aPTT]和FXI活性）。
研究結果
本研究共入組10例患者，中位年齡68.0歲（IQR 55.0-70.0），男性占90.0%（9/10），CHA2DS2-VASc評分中位值2.5（IQR 2.0-3.0）。藥代動力學顯示SHR-2004暴露量快速上升，第57天達穩態后谷濃度累積約2.0倍；藥效動力學方面，第3天即實現FXI活性近乎完全抑制并伴隨aPTT顯著延長（約2.3倍），該效應持續維持至第85天（第106天仍保持91% FXI抑制率及1.8倍aPTT延長），至第136天恢復基線水平。
安全性分析表明，SHR-2004治療期間不良事件發生率為80.0%（8/10），其中藥物相關不良事件為60.0%（6/10），均為輕中度；僅1例出現嚴重不良事件（房顫住院），研究者判定為中度且與藥物無關。值得注意的是，研究全程未發生大出血事件，輕微出血事件發生率為20.0%（2/10，均為尿潛血陽性）。
研究結論
這項1b期臨床試驗得出的安全性、藥代動力學及藥效學數據，為在房顫患者中進一步探索SHR-2004的治療價值提供了有力依據。
蔣峻教授
浙江大學醫學院附屬第二醫院
醫學博士、主任醫師、博士生導師
浙江大學醫學院附屬第二醫院心內科常務副主任
杭州市濱江區浙醫二院經血管植入器械研究院副院長
國家重大科技專項首席科學家
美國心臟病學會會員（FACC）
中華醫學會心血管病學分會常委
浙江省醫學會心血管病學分會候任主任委員
中國心血管病雜志副主編
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