減脂增肌奏響ADA大會，下一波出海熱潮啟動

ASCO大會的熱潮尚未遠去，醫(yī)藥行業(yè)另一個重磅會議——ADA大會即將召開。2025年6月20日-23日，第85屆美國糖尿病協(xié)會科學會議（ADA）將在美國芝加哥召開，ADA會議是全球規(guī)模最大的糖尿病會議，被視為行業(yè)風向標，展示前沿臨床實踐與研究方向。相比糖尿病市場，減重市場則更受投資者的關注，畢竟，近年來，減重領域頻頻誕生重磅單品，Wegovy（司美格魯肽）和Zepbound（替爾泊肽）2024年分別斬獲84.5（+87.4%）和49.3億美元的收入，增長動力十分充足。

而在減重市場，減脂不減肌肉這一賽道憑借其獨特的作用機制和臨床優(yōu)勢，正快速脫穎而出，成為減重賽道中一顆冉冉升起的新星。

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減脂增肌的優(yōu)勢

盡管GLP-1藥物在減重上效果十分突出，但GLP-1減肥藥存在其弊端，2024年9月，LANCET發(fā)文稱司美格魯肽等GLP-1受體激動劑減去的體重中，有近25%-39%含量的肌肉。而肌肉質(zhì)量下降的危害十分巨大，或與免疫力下降、感染風險上升、血糖調(diào)節(jié)不良等密切相關。

同時，司美格魯肽臉（Ozempic Face）也在歐美頻繁刷屏。由于減重導致皮膚肌肉流失，進而造成面部凹陷和面容的快速衰老。原本為“美”而生的減重藥，最終卻反噬面部容貌，頗有大相徑庭的意味。

鑒于此，減脂增肌，即減脂與增肌并重，成為了一批企業(yè)的研發(fā)方向。華創(chuàng)證券指出，由于存在針對老年人肌肉萎縮的抗衰需求、維持癌癥病人肌肉質(zhì)量的治療需求以及大眾對于塑型的消費需求，增肌本身就有望成為和減肥媲美的巨大藍海市場。

而在本次ADA大會上，禮來、來凱醫(yī)藥、歌禮制藥等企業(yè)的減脂增肌重磅產(chǎn)品將閃亮登場，奏響ADA大會。

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禮來：Bimagrumab，減脂增肌的先行者

在本次ADA大會上，禮來的ActRIIA/B抗體Bimagrumab單藥或與司美格魯肽聯(lián)用的二期研究結果（BELIEVE研究）將于6月23日公布。從大會議程可以看到，關于Bimagrumab的專題研討會時長共一個半小時，包括5個主題演講、問答和小組討論，可見這一藥物的火爆關注度。

Bimagrumab是一種作用于活化素受體（activin receptors）的單克隆抗體，由Versanis Bio研發(fā)。2023年7月，禮來在以近20億美元重金收購Versanis，拿下其主要資產(chǎn)Bimagrumab。

在一項II 期試驗(NCT03005288) 中，75名體重指數(shù)介于28和40之間的2型糖尿病患者在48周內(nèi)接受bimagrumab或安慰劑以及飲食和運動咨詢，研究結果顯示，接受Bimagrumab治療的受試者脂肪減少超過20%，而安慰劑組體重僅減少0.5%。除了促進脂肪減少外，II期試驗還表明，在研究中觀察到可使受試者瘦體重增加了3.6%，而安慰劑組瘦體重降低了0.8%。

圖：Bimagrumab 2期臨床結果

數(shù)據(jù)來源：PubMed

從這項臨床Ⅱ期研究不難發(fā)現(xiàn)，Bimagrumab單藥已展現(xiàn)出良好的減脂增肌效果。盡管Bimagrumab存在包括肌肉痙攣、腹瀉等副作用，但鑒于減脂增肌龐大的市場潛力，禮來進一步探索Bimagrumab聯(lián)合司美格魯肽或替爾泊肽的效果，有望產(chǎn)生1+1＞2的效果。此次ADA大會將是Bimagrumab一次重要的試金石，聯(lián)合司美格魯肽療效和安全性結果幾何，想必是全球醫(yī)藥人關注的焦點。

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來凱醫(yī)藥：LAE102，站在巨人的肩膀上

來凱醫(yī)藥將于6月22日公布ActRIIA抗體LAE102人體研究數(shù)據(jù)。LAE102此次ADA大會數(shù)據(jù)能否青出于藍而勝于藍，且拭目以待。

LAE102為一款高度選擇性的ActRIIA特異性單克隆抗體。盡管均靶向活化素受體，但與Bimagrumab不同，Bimagrumab是一種具有更強結合偏好ActRIIB的“雙重”ActRIIA/IIB抑制劑，而LAE102為一款高度選擇性的ActRIIA特異性單克隆抗體。在動物模型中，來凱醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)，與司美格魯肽聯(lián)合應用時，抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優(yōu)于抑制ActRIIB，因此LAE102較Bimagrumab在減脂增肌上更有潛力。

圖：抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優(yōu)于抑制ActRIIB

數(shù)據(jù)來源：來凱醫(yī)藥

在一期SAD研究中，64名平均BMI 23.2 kg/m2的健康人受試者接受LAE102的治療，研究結果顯示，所有受試者對LAE102的單劑量給藥均良好耐受，未報告嚴重不良事件，也未發(fā)生因不良事件而中止研究。未觀察到明顯的胃腸道不良事件，無腹瀉。觀察到強烈的PK/PD相關性，表明低劑量時即有強有力的靶點抑制。皮下給藥方式被選定用于之后的多劑量遞增（MAD）研究，共計招募60名超重/肥胖受試者。

圖：LAE102臨床一期SAD 研究試驗設計

數(shù)據(jù)來源：來凱醫(yī)藥

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歌禮制藥：ASC47，深耕THR-β靶點

歌禮制藥將于2025年6月23日公布ASC47聯(lián)合司美格魯肽對比司美格魯肽單藥療法在臨床前模型中顯示出優(yōu)越的減重效果，其減脂增肌效果值得期待。

ASC47是一款由歌禮自主研發(fā)的、脂肪靶向、超長效皮下注射（SQ）的甲狀腺激素受體β（THRβ）選擇性小分子激動劑。ASC47具有獨特的差異化特性，能夠靶向脂肪，從而在脂肪組織中產(chǎn)生劑量依賴性的高藥物濃度。

THR-β在人體肝臟中高表達，能夠調(diào)節(jié)脂代謝，降低LDL-C、甘油三酯和致動脈粥樣硬化性脂蛋白。同時，THR-β可以通過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發(fā)生來減少脂肪毒性并改善肝功能，進而減少肝臟脂肪。

在一項與司美格魯肽進行頭對頭比較的小鼠模型臨床前研究中，ASC47治療組小鼠總體脂量減少（-63.5%），與司美格魯肽（-39.6%）相比，具有統(tǒng)計學顯著性。在同一項研究中，ASC47治療組小鼠肌肉總量統(tǒng)計學顯著性增加（+5.8%），而司美格魯肽治療組小鼠肌肉總量減少（-9.3%）。

圖：與司美格魯肽相比，ASC47減脂增肌

數(shù)據(jù)來源：歌禮制藥宣傳資料

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減脂增肌出海潛力分析

隨著減脂增肌賽道的火熱，近年來，多款減脂增肌藥物成功授權。

2024年5月，SixPeaksBio公司完成了3000萬美元的A輪融資，阿斯利康參投，兩者還達成了戰(zhàn)略合作，阿斯利康將在未來兩年為SixPeaks提供高達8000萬美元的額外非稀釋性融資，以獲得SixPeaks核心管線進入臨床階段后的優(yōu)先收購權。SixPeaks Bio成立于2022年，其核心管線是一款靶向ActRII的抗體，臨床前研究結果表明，單藥或聯(lián)用GLP-1RA在減脂增肌上均顯示出了BIC的潛力。

2024年6月，Supercede Therapeutics與復旦大學和華東師范大學達成一項全球權益合作。據(jù)協(xié)議，Supercede Therapeutics將獲得復旦大學和華東師范大學共同研發(fā)的處于臨床前的小分子抗腫瘤惡病質(zhì)肌萎縮、肌少癥和增肌創(chuàng)新藥物全球開發(fā)和商業(yè)化權益。復旦大學和華東師范大學將有資格獲得最高可達近1億美元的首付款和開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度特許權使用費。該藥物具有優(yōu)異的增肌效果，有望解決腫瘤惡病質(zhì)、肌少癥等肌萎縮缺乏有效治療藥物這一臨床難題，緩解GLP-1藥物治療之后去脂體重的降低。

對于來凱醫(yī)藥的LEA102，禮來是一個重要的合作伙伴。禮來與來凱醫(yī)藥的關系，既像對手，又如隊友，十分微妙。2024年11月20日，來凱醫(yī)藥宣布與禮來(Lilly)進行臨床合作。此次合作旨在加速來凱醫(yī)藥的新型ActRIIA單克隆抗體LAE102在肥胖癥領域的新型療法。禮來將負責在美國執(zhí)行一項I期研究并承擔相關費用。禮來這一步棋可謂高明，既可以第一時間洞悉LEA102的臨床潛力，以便未來提早鎖定LEA102的權益，又可以準確判斷Bimagrumab與LEA102的差距和優(yōu)劣，以便未來的戰(zhàn)略規(guī)劃。而來凱醫(yī)藥則收獲了禮來的背書，強強聯(lián)合，更有望誕生重磅炸彈。（*本次出海全程由bioSeedin團隊協(xié)助完成，點擊鏈接查看：1億美金！復旦、華東師范原研新藥出海成功 | bioSeedin柏思薈擔任獨家服務顧問）

ASC47背后的THR-β靶點則更具新引力，Madrigal Pharmaceuticals旗下的Resmetirom已于2024年3月獲FDA批準上市，用于治療代謝相關脂肪性肝炎（NASH）。瞄準NASH和減脂增肌兩大潛力市場，ASC47全球峰值有望突破百億美金。歌禮制藥聚焦代謝性疾病，在減重、NASH等領域經(jīng)驗豐富，有望見證一款大藥的誕生。

SUMMARY

小結

減脂增肌賽道的競爭愈發(fā)激烈，禮來、來凱醫(yī)藥、歌禮制藥等企業(yè)在這一賽道你追我趕。在本次ADA大會上，多款產(chǎn)品將閃亮登場，勢必掀起減脂增肌投資和研發(fā)的熱潮。而優(yōu)異數(shù)據(jù)的背后，則是潛在重磅交易的期待，龐大的減重賽道和減脂增肌的迷人概念，有望成為重磅交易誕生的溫床。